Nonsense-Mutation: Den Unsinn stoppen

Fakten
DMD verursacht durch Nonsense-Mutationen (nmDMD)
Ordnungsgemäße Produktion

Durch spezifische Organellen wird der genetische Bauplan auf dem Gen abgelesen und so Dystrophin produziert. Wenn der Ableseprozess zum Ende des Gens gelangt ist (und Dystrophin in voller Länge produziert ist), weist ein "reguläres" Stopp-Codon an, die Produktion einzustellen.

DMD verursacht durch Nonsense-Mutationen (nmDMD)

DMD verursacht durch Nonsense-Mutationen (nmDMD) - Ordnungsgemäße Produktion

Fehlerhafte Produktion

Bei nmDMD führt die Nonsense-Mutation zu einem vorzeitigen Stoppsignal (sogenanntes "vorzeitiges" Stopp-Codon), sodass die Zelle zu früh mit der Herstellung des Dystrophins-Proteins aufhört. Weil das Dystrophin-Protein nicht vollständig gebildet wird, ist das Dystrophin nicht funktionsfähig.

DMD verursacht durch Nonsense-Mutationen (nmDMD) - Fehlerhafte Produktion

Wie ,,read-through"-Therapie bei nmDMD wirkt

Die Wirkungsweise von ,,read-through"-Mechanismen besteht darin, dass es die Zelle anweist, das zu frühe Stoppsignal (,,vorzeitiges" Stopp-Codon) zu ignorieren und die genetische Information weiter abzulesen, bis das normale Stoppsignal ("reguläres" Stopp-Codon) erreicht und vollständiges, funktionsfähiges Dytrophin gebildet ist. Zudem haben Experimente gezeigt, dass ,,read-through"- Mechanismen die Zellen nicht daran hindern, ordnungsgemäß auf ,,normale" Stopp-Codons zu reagieren, die immer am Ende eines Gens stehen und der Zelle sagen, dass hier die Proteinbildung abzuschließen ist.

Wie read-through Therapie bei nmDMD wirkt - NONSENSE stoppen
NONSENSE stoppen: Basierend auf diesem innovativen Wirkprinzip des „read-through“-Mechanismus kann die durch Nonsense-Mutation bedingte Beeinträchtigung der Dystrophin-Produktion ursächlich therapiert werden.

Der „read-through“-Wirkmechanismus

Die Animation zeigt, wie es gelingt, die fehlerhafte Bildung von Dystrophin bei einer durch Nonsense-Mutation verursachten DMD zu korrigieren.

Downloads

Den Nonsense stoppen ist unser Ziel

„Den ‚Nonsense‘ stoppen ist unser Ziel“

PTC Therapeutics entwickelt innovative Behandlungen für Patienten mit DMD. Auszug aus „Seltene Krankheiten“, Reflex Verlag, 2017

Initiative zur rechtzeitigen Erkennung der DMD

Flyer

Initiative zur rechtzeitigen Erkennung der DMD mit Unterstützung von:

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